Действие адреналина на рецепторы

Адренорецепторы — это. Понятие, определение, общие сведения, медицинское значение и их влияние на организм

Адренорецепторы — это белки клеточной мембраны, их функция — соединять, а также распознавать адреналин и норадреналин, синтетические аналоги катехоламинов. Белки находятся во всех тканях и клетках. Есть альфа и бета-адренорецепторы, они уже выделены и очищены. Группы адренорецепторов отличаются реакцией к разным продуктам.

Рецепторы бывают: альфа1; альфа2; бета1; бета2; бета3.

Альфа

Альфа-адренорецепторы — это рецепторы, что проявляют восприимчивость к норадреналину. Когда они находятся в возбужденном состоянии, наблюдается сокращение селезенки, матки, уменьшение сосудов и расширение зрачков.

Бета-адренорецепторы — это рецепторы, что проявляются высокой эмотивностью к изадрину. Когда они возбуждены, сосуды начинают расширяться, бронхи расслабляются, учащаются сокращения сердца, также рецепторы приостанавливают сокращение матки.

Главные свойства рецепторов

Альфа1 и бета1 зачастую размещаются в постсинаптических мембранах, рецепторы проявляют чувствительность на работу норадреналина, он вырабатывается в нервных окончаниях постганлионарных нейронов симпатического отдела.

Рецепторы альфа2 и бета2 относятся к внесинаптическим, у них на мембранах размещены нейроны. Рецепторы группы альфа2 воздействуют, как адреналин и как норадреналин. Бета2 проявляют восприимчивостью к работе адреналина. На пресинаптической мембране норадреналин работает по формуле отрицательной обратной связи (он способен ингибировать собственные выделения). Во время реакции адреналина на адренорецепторы группы бета2 выделение пресинаптической мембраны норадреналина увеличивается. Адреналин формируется мозговым слоем надпочечников под действием норадреналина, образуется петля положительной обратной связи.

Краткая характеристика рецепторов

Основные характеристики следующие:

  • Альфа1 размещаются в артериолах, последствия стимуляции – это возникновение спазма в артериолах, в результате этого увеличивается давление, уменьшается сосудистая проницаемость и экссудативное воспаление.
  • Альфа2 относятся к пресинаптическими рецепторами, их характеризуют, как петлю обратной отрицательной связи для адренэргической системы, в конечном результате артериальное давление падает благодаря стимуляции.
  • Бета1 дислоцированный в сердце, стимуляция производит к увеличению силы и частоты сердечных сокращений. Помимо этого, последствие стимуляция — увеличение потребности миокарда в кислороде и поднятие артериального давления. Бета1 также есть и в почках, это рецепторы юкстагломерулярного аппарата.
  • Бета2 есть в бронхиолах, последствием стимуляции является увеличение бронхиол и устранение бронхоспазма. Эта группа рецепторов находится на клетках печени, под влиянием гормона возникает процесс гликогенелиза, вывод глюкозы в кровь.
  • Бета3 помещен в жировой ткани. Под действием таких рецепторов увеличивается липолиз, а под их влиянием выделяется энергия, и увеличивается теплопродукция.

Взаимодействие адренорецепторов

Между адренорецепторами и исполнительными системами клетки располагаются белки, их функция связывать гуаниловые нуклеотиды, так называемые G-белки. Они разделяются на типы: стимулирующие и ингибирующие.

Взаимосвязь адренорецепторов с G-белками является главнейших звеном механизма поступления сигналов через клеточную мембрану.

Классификация адренорецепторов была сделана на различиях чувствительности к фармакологическим средствам: адреностимуляторам и адреноблокаторам. Все адренорецепторы группы бета напрямую связаны с белками Gs альфа, они способствуют стимуляции аденилатциклазы, ускоряют поток кальция в клетки.

Передача сигнала от рецепторов альфа1 спровоцированная белком Gg и фосфоинозитидной системой. Альфа2 контактируют с белком Gi, после их активации наступает подавление синтеза цАМФ и поток кальция в клетки. Гены всех подтипов адренорецепторов являются клонами.

Основные физиологические реакции, связанные с адренорецепторами, основаны на их взаимодействии с эндогенными лигандами, катехрламиналами.

Блокаторы адренорецепторов ведут борьбу с катехоламинами за возможность связывания с рецепторами. Взаимодействуя с рецепторами без их активации, адреноблокаторы мешают вступать в связь с катехоламинами рецепторов, отвечающих за образование клеточной реакции. Адреноблокаторы способны оказывать влияние на все адренорецепторы и на подтипы рецепторов по-отдельности.

Медицинское значение

Если брать во внимание большую локализацию адренорецепторов во всем организме, то модуль их движения приводит к различным терапевтическим, либо токсическим последствиям.

Помимо веществ, которые стимулируют адренорецепторы, есть и другие факторы, вызывающие стимуляцию, они это делают с помощью МАО. Такое вещество способное уничтожить адреналин и норадреналин, а его ингибирование производит увеличение концентрации нейромедиаторов, а также увеличение стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО используются в роли антидепрессантов.

Адренорецепторы — это определенные рецепторы, которые применяются вместе с адреномиметрическими средствами, как сосудосуживающие препараты. Эти средства в основном приписывают, чтобы поднять артериальное давление при шоковом состоянии, гипотонической болезни, коллапсе, конъюнктивитах, для уменьшения воспалительных процессов и сужения сосудов, а еще ими обрабатывают места для остановки кровотечения.

Адреномиметические вещества входят в канестезирующие средства, чтобы те могли работать. Для таких целей применяют почти все адреномиметические средства, кроме изадрина, который действует исключительно на бета-адренорецепторы, также исключают и фенамин, так как он провоцирует сильное психическое возбуждение.

Большое количество средств этой группы применяют как бронхорасширяющий препарат для устранения и профилактики приступов бронхиальной астмы, еще они применяются при астмоидных и эмфизематозных бронхитах.

Адреномиметрические средства запрещено употреблять при гипертонических болезнях, атеросклерозе и тиреотоксикозе.

Катехоламины

Строение

Гормоны надпочечников адреналин и норадреналин под общим названием катехоламины представляют собой производные аминокислоты тирозина.

Роль адреналина является гормональной, норадреналин преимущественно является нейромедиатором.

Синтез

Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.

Реакции синтеза катехоламинов

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Механизм действия

Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Степень активности рецептора может изменяться в зависимости от концентрации соответствующего лиганда.

Например, в жировой ткани при низких концентрациях адреналина более активны α2-адренорецепторы, при повышенных концентрациях (стресс) – стимулируются β1-, β2-, β3-адренорецепторы.

Кальций-фосфолипидный механизм

Аденилатциклазный механизм

  • при задействовании α2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,
  • при задействовании β1— и β2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

Мишени и эффекты

α1-Адренорецепторы

При возбуждении α1-адренорецепторов происходит:

1. Активация гликогенолиза и глюконеогенеза в печени.
2. Сокращение гладких мышц

  • кровеносных сосудов в разных областях тела,
  • мочеточников и сфинтера мочевого пузыря,
  • предстательной железы и беременной матки,
  • радиальной мышцы радужной оболочки,
  • поднимающих волос,
  • капсулы селезенки.

3. Расслабление гладких мышц ЖКТ и сокращение его сфинктеров,

α2-Адренорецепторы

При возбуждении α2-адренорецепторов происходит:

  • снижениелиполиза в результате уменьшения стимуляции ТАГ-липазы,
  • подавление секреции инсулина и секреции ренина,
  • спазм кровеносных сосудов в разных областях тела,
  • расслабление гладких мышц кишечника,
  • стимуляция агрегации тромбоцитов.

β1-Адренорецепторы

Возбуждение β1-адренорецепторов (есть во всех тканях) проявляется в основном:

  • активациялиполиза,
  • расслабление гладких мышц трахеи и бронхов,
  • расслабление гладких мышц ЖКТ,
  • увеличение силы и частоты сокращений миокарда (ино— и хронотропный эффект).

β2-Адренорецепторы

Возбуждение β2-адренорецепторов (есть во всех тканях) проявляется главным образом:

1. Стимуляция

2. Усиление секреции

3. Расслабление гладких мышц

  • трахеи и бронхов,
  • желудочно-кишечного тракта,
  • беременной и небеременной матки,
  • кровеносных сосудов в разных областях тела,
  • мочеполовой системы,
  • капсулы селезенки,

4. Усиление сократительной активности скелетных мышц (тремор),

5. Подавление выхода гистамина из тучных клеток.

В целом катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острому стрессу, эволюционно связанному с мышечной активностью – «борьба или бегство» :

  • усиление продукции жирных кислот в жировой ткани для работы мышц,
  • мобилизация глюкозы из печени для повышения устойчивости ЦНС,
  • поддержание энергетических потребностей работающих мышц за счет поступающей глюкозы и жирных кислот,
  • снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.

Адаптация также прослеживается в физиологических реакциях:

Инактивация адреналина

Инактивация адреналина происходит так же, как и обезвреживание других биогенных аминов:

  • при участии моноаминоксидазы,
  • при действии катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ), которая метилирует адреналин по 3-ОН-группе в присутствии S-аденозилметионина,
  • конъюгация производных адреналина с глюкуроновой кислотой.

Реакции происходят в печени, основными конечными продуктами являются ванилилминдальная кислота (80% всех метаболитов) и мет-О-адреналин (метанефрин), которые выделяются с мочой. Продолжительность жизни адреналина в кровотоке составляет около 10-30 секунд.

Патология

Гиперфункция

Доброкачественная или злокачественная гормонально-активная опухоль мозгового вещества надпочечников – феохромоцитома . Ее диагностируют только после проявления гипертензии. Гипертонический криз при феохромоцитоме сопровождается сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, нервно-психическими проявлениями, лейкоцитозом и гипергликемией. Лечение сначала проводят медикаментозно, используя α- и β-адреноблокаторы, для стабилизации состояния. Затем производится удаление опухоли – тотальная адреналэктомия.

Фармакология адренергической передачи. Типы и распределение адренорецепторов и физиологические эффекты, возникающие при их активации. Классификация адренергических средств.

АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА — передача возбуждения с помощью норадреналина.

Адренорецепторы — белковые молекулы, обладающие сродством к норадреналину и его производным. Эти рецепторы — наружная субъединица крайней белковой молекулы, внутренняя субъединица может быть ферментом (адемилат- и гуанилатциклазы). При взаимодействии с рецептором изменяется структура молекулы белка и, как следствие, изменяется активность фермента.

Существуют 2 вида адренорецепторов:

Альфа 1-адренорецепторы – рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

Альфа 2-адренорецепторы — рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α2-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. На α2-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение.

Бетта 1-адренорецепторы — в миокарде; рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела

Бетта 2-адренорецепторы — рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. β2-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. При действии адреналина на β2-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается.(Сосуды матка,бронхи)

Бетта 3-аденорецепторы- Жировая ткань

В сосудах могут встречаться альфа 1- и бетта 2-рецепторы. Альфа 1-рецепторы обеспечивают сужение, а бетта 2 — расширение сосудов. Эффект зависит от: количества медиаторов, количества рецепторов данного вида.

Классификация

1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действиянорадреналин, адреналин, изадрин.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:

а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.

Адреномиметические средства:

•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)

•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)

•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).

Адреноблокирующие средства:

• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)

• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)

• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).

Адреномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты.

1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:

а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.

Адреномиметические средства:

•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)

•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)

•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).

Показания

Острая сосудистая недостаточность с выраженной гипотензией,Остановка сердца,Бронхиальная астма. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты. Местная анестезия. К растворам местных анестетиков добавляют 0,1% раствор адреналина или 1% раствор мезатона с целью продления их действия и уменьшения кровотечений. Простая открытоуголъная форма глаукомы.Гипогликемическая кома.

а и в-адреномиметики:

Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы.

ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления.

А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление.

Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мыши.

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молоч­ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).

Действие: кратковременно, при в\в введении — около 5 мин, подкожно-30 мин.

Побочные эффекты: нарушения сердечного ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).

Норадреналин — оказывает прямое стимули­рующее влияние на а-адренорецепторы, а также на в1-адренореиепторы.

Оновным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением перифери­ческого сопротивления последних. Вены под влиянием но­радреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Си­нусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минут­ный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.

Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов.

Применение: состояния, сопровождающиесяострым снижением АД.

Побочные эффекты: нарушения дыхания, головная боль, аритмии.

А-адреномиметики:

Преимущественным влиянием на а,-адренореиепторы обладает мезатон (фе-нилэфрина гидрохлорид). В основном влияет на ССС. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незна­чительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина меза­тон более стоек. Эффективен при приеме внутрь.

Показания к применению состояния, сопровождающиеся острым снижением АД, используется в качестве прессорного средства, местно при рините., показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.

Нафтизин существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это произ­водное имидазолина. Нафтизин по сравнению с норадреналином вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС – угнетающее влияние.

Применяют: местно, при рините.

В-адреномиметики:

Изадрин — производное фенилалкиламинов. Оказывает пря­мое стимулирующее влияние на в-адренорецепторы. Изадрин воз­буждает в1, в2- и в3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влияни­ем на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя в1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечный сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и в2-адренорецепторы сосу­дов. В результате диастолическое давление снижается.

Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.

Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц же­лудочно-кишечного тракта, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имею­щие в2-адренорецепторы.

ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адрена­лину, но гипергликемия при этом выражена меньше.

Применяют изадрин при бронхоспазмах, а также при АВ блоке.

Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, го­ловная боль.

Сальбутамол — препарат с преимущественным вли­янием на в2-адренорецепторы.

К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредован­но стимулирующим а- и в-адренорецепторы, относится эфедрин.

Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических во­локон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный зах­ват норадреналина.

Он стимулирует де­ятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление — в 7-10 раз) действием.

У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.

Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО(моноаминооксидаза). В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов).

Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда — для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосу­дов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).

в стоматологии Адреналин используется местный сосудосуживающий эффект препарата. При добавлении адреналина к растворам местных анестетиков удлиняется их действие и уменьшается кровотечение при операции,для пропитки кровоостанавливающих тампонов. Назначается также как средство неотложной терапии при гипогликемии, бронхиальной астме, коллапсе, шоке, остановке сердца, развившихся на стоматологическом приеме.

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 431 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*